Prof. Dr. Győrffy Balázs ELIXIR Csomópont Vezető közreműködésével készült tanulmány a Cancer Discovery nevű folyóiratban jelent meg.
A hormonfüggő emlőrákban alkalmazott endokrin terápiák ellenállását eddig csupán néhány szomatikus változással hozták összefüggésbe, amelyek potenciálisan a visszaesések körülbelül 40%-át magyarázhatják. Az azonban, hogy más mechanizmusok is szerepet játszanak-e a hormonfüggő emlőrák evolúciójában az adjuváns terápia alatt, jelenleg ismeretlen. Ebben a munkában a szerzők funkcionális genomikát alkalmaztak annak érdekében, hogy feltárják a cisz-szabályozó elemek (CRE) hozzájárulását a rák evolúciójához, különös tekintettel 12 megabázisnyi nem kódoló DNS-re, beleértve a klonális enhancer-eket, gén promótereket és topológiailag asszociáló domének határait. Párhuzamos epigenetikai perturbáció (CRISPRi) in vitro felfedi, hogy sok CRE kontextusfüggő szerepet játszik, különösen a nyugalmi állapotba lépés és az endokrin terápiás rezisztencia esetében. Az egyedülálló, hosszanti betegcsoportban végzett CRE szomatikus változások profilozása, akik endokrin terápiákban részesültek, egy korlátozott számú nem kódoló változást azonosít, amelyek potenciálisan részt vesznek a terápiás rezisztenciában. Összességében adataink feltárják, hogy az endokrin terápiák hogyan idézik elő az átmeneti tulajdonságok megjelenését, amelyeket végső soron ki lehetne használni az adaptív folyamat megakadályozására.
Ez a tanulmány megmutatja, hogy az endokrin terápiákhoz alkalmazkodó sejtek megváltoztatják a szabályozó régiók használatát. A nyugalmi állapotban lévő sejtek kevésbé sérülékenyek a szabályozói perturbációkkal szemben, de átmeneti függőségeket szereznek, amelyeket ki lehet használni a nyugalmi állapotú perzisztens sejtek képződésének csökkentésére.
A közlemény teljes terjedelmében ezen a linken olvasható.
