Dr. Dosztányi Zsuzsanna ELIXIR Vezető kutató és ELIXIR board tag közreműködésével készült közlemény 2024. júliusában jelent meg a Biochemistry and Chemical Biology nevű folyóiratban.
A membrán átalakító Bridging Integrator 1 (BIN1, Amphiphysin 2) fehérje SH3 doménjének trunkációja centronukleáris miopátiához vezet. Ebben a tanulmányban egy sor természetesen előforduló, korábban nem jellemzett BIN1 SH3 domén variáns hatását vizsgálták a szerzők hagyományos in vitro és sejtes tesztekkel, amelyek során a BIN1 és a dynamin 2 (DNM2) közötti interakciót monitoroztuk. Azonosítottunk potenciálisan káros variánsokat, amelyek feltételezhetően neuromuszkuláris rendellenességekkel is összefüggésbe hozhatók. Azonban az SH3 domének tipikusan promiszkuitívak, és várható, hogy a BIN1-nek a DNM2 mellett más, eddig ismeretlen partnerei is léteznek, amelyek szintén részt vesznek a centronukleáris miopátia kialakulásában.
A más releváns interakciós partnerek feltárása és a BIN1 SH3 domén variánsok mögötti patomechanizmus holisztikus képének megértése érdekében a szerzők affinitás interaktomikát alkalmaztak. Proteom szinten több száz új BIN1 interakciós kapcsolatot azonosítottak, amelyek közül sokan a sejtosztódásban vesznek részt, ami arra utal, hogy a BIN1 kritikus szerepet játszik a mitózis szabályozásában. Végül kimutatták, hogy az azonosított BIN1 mutációk valóban proteom szintű affinitás perturbációt okoznak, ami jelzi az elfogulatlan affinitás interaktomikai megközelítések fontosságát.
Ez az átfogó vizsgálat nemcsak a BIN1 SH3 doménjének ismert funkcióit tárja fel, hanem új interakciós partnerek révén szélesíti az ismereteket a centronukleáris miopátia kialakulásának mechanizmusairól is. Az ilyen megközelítések segíthetnek új terápiás célpontok azonosításában és a neuromuszkuláris betegségek kezelésében.
A közlemény teljes terjedelmében ezen a linken olvasható.
