A fejlesztésről szóló közlemény 2024 októberében jelent meg Dr. Monostory Katalin ELIXIR Vezető kutató részvételével a Nature Communications nevű nemzetközi folyóiratban.
Az elmúlt években megnőtt az érdeklődés a kovalens kinázgátlók iránt, különösen az onkológiai alkalmazásuk terén. Ezeknek a molekuláknak azonban a nem célzott reakcióképessége akadályozza a kovalens robbanófej (warhead) alapú stratégiák széleskörű alkalmazását. Ebben a tanulmányban olyan precíziós warheadek fejlesztését mutatták be, amelyekkel csökkenthető ez a nem kívánt reakció. Az újonnan bemutatott, reverzibilis, ciklikus szerkezetű warheadek beállíthatók szterikus és elektronikus tulajdonságokkal, valamint opcionális kiralitási központtal rendelkeznek. Az alapelv igazolásához a kutatók a c-Jun N-terminális kinázok (JNK) akrilamid alapú kovalens gátlóit módosították. Eredményeik szerint a ciklikus warheadek hatékonyan ellenállnak a nem célzott tiolokkal való reakciónak, valamint a kötődési affinitás és a specifikus JNK izoformák iránti szelektivitás is szabályozható a szubsztitúciós mintázat vagy szintetikus módosítás révén.
Bioinformatikai szempontból a tanulmány jelentősége abban rejlik, hogy molekulaszerkezeti szinten is igazolja az új warheadek célzott hatékonyságát és minimalizált nem célzott reakcióit, ezáltal új eszközt biztosít a gyógyszerkémikusok számára a biztonságosabb, funkcionálisan finomhangolt kovalens gátlók fejlesztéséhez.
A közlemény teljes terjedelmében ezen a linken olvasható.
